2020

片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分

　　摘要：本文主要对片剂的生产工艺、流程及洁净区域划分技术进行分析。　　关键词：片剂生产;流程;洁净区域　　1 片剂概述　　片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉成药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，有㓎膏片、半㓎膏片和全粉片。片剂可用压制或模制的方法制成含药物的固体制剂，用稀释剂，也可不用。从19世纪后，片剂已广泛使用并一直受到欢迎。　　尽管片剂生产的基本操作方法一直保持相同，然而片剂制造工艺以得到很大提高。一直在不停地努力以进一步弄清粉粒的物理特性及口服后影响剂型生物利用度的因素。设备一直在不断提高，如压片速度和压片的均一性方面。　　尽管片剂形状常不一样，可以是圆形、椭圆形、长方形、圆柱形或三角形。根据所含药物的剂量和可能的服用方法，片剂的大小和重量的差别很大。根据片剂的压制还是模制的，可以分为两大类。压制片常采用大规模生产方式，而模制片常是小规模的。由于模型片生产量比较低，制造时还需要干燥或无菌条件，这种片剂已逐渐由其他生产方法或剂型来代替，所以现在少见。　　1.1片剂的特点。片剂有许多优点，如：⑴剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照处方的规定，含量差异较小，病人按片服用剂量准确;药片厂又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性;⑵质量稳定，片剂在一般的运输储存过程中不会破损或变形，使药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小;⑶服用方便。片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便;片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖;⑷便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别;⑸成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。　　但片剂也有不少缺点，如⑴儿童和昏迷病人不宜吞服;⑵制备储存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不宜崩解或不宜溶出;⑶含挥发性成份的片剂储存较久含量下降。　　1.2片剂的质量要求。优良的片剂一般要求：⑴含量准确，重量差异小;⑵硬度和崩解度要适当;⑶色泽均匀，光亮美观;⑷在规定时间内不变质;⑸溶出速率和生物利用度符合要求;⑹符合卫生学检查要求。这些要求包括对具体品种的特殊要求，在药典和部颁药品标准中有明确的规定，从而保证用药质量。　　2片剂生产工艺技术与流程　　一种片剂的性质受处方和制法的影响，而这两因素之间有很大的相似性。一个适宜的处方能制得满意的片剂，因此必须按照需要、有利条件、制法及所用的设备来设计。制备片剂的主要单元操作是粉碎、过筛、称量、混合(固体-固体、固体-液体)、制粒、干燥及压片、包衣和包装等。其制备方法可归纳为湿颗粒法、干法制粒法及直接压片法等。由于制备过程包括粉碎、过筛及压片等，所以在生产环境内需要控制温度和湿度，对有些产品必须控制在低温水平，而且应注意在粉碎过程中物料之间的交叉污染。　　2.1粉碎与过筛　　2.1.1粉碎。粉碎主要是借机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。　　医药工业上也可借助其他方法将固体药物碎至微粉的程度。　　2.1.2过筛。⑴过筛。药物粉碎后，粉末有粗有细，相差悬殊，为了适应要求，使粗粉与细粉分离的操作过程叫做过筛，而这种网孔性工具称为筛或萝。⑵药筛种类。药筛是指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，或称标准筛。在实际生产中，除某些科研外，也常使用工业用筛。这类筛的选用，应与药筛标准相近，且不影响药剂质量。药筛的性能、标准主要决定于筛网。按制筛的方法不同可分为编制筛与冲制筛两种。编制筛筛网为铜丝、铁丝、不锈钢丝、尼龙丝、绢丝编织而成，个别也有采用马鬃或竹丝编织的。编织筛在使用时筛线易于移位，故常将金属筛线交叉处压扁固定。冲制筛系在在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔而制成的，这种筛坚固耐用，孔径不易变动，但筛孔不能很细，多用于高速粉碎过筛联动的机械上。细粉一般使用编织筛或空气离析等方法筛选。　　2.2配料、混合。在片剂生产过程中，主药粉与赋形剂根据处方分别称取后必须经过几次混合，以保证片剂质量。片剂的含量差异、崩解时限及硬度变化以及含量偏析分离现象，多由于混合不当引起的。主药粉与赋形剂并不是一次全部混合均匀的，首先加入适量的稀释剂进行干混，而后再加入曲合剂和润湿剂进行湿混，以制成松软适度的软材。　　2.3制检。除某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外，一般粉木状药物均需事先制成颗粒才能进行压片。这是由于:①粉末之间的空隙存在着一定量的空气，当冲头加压时.粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，这样，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致片剂松裂;②有些药物的细粉较疏松，容易聚积，流动性差，不能由饲料斗顺利流入模孔中因而影响偏重,使片剂含量不准:③处方中如有几种原辅料粉末，密度差异比较大，这在压片过程中，由于压片机的振动会使重者下沉，轻者上浮.产生分层现象，以致使含量不准;④在压片过程中形成的气流容易使细粉飞扬，黏性的细粉易粘附于冲头表面往往造成黏冲现象。因此必须按照药物的不同性质、设备条件和气候等情况合理地选择辅料制成一定粗细松紧的颗粒来克服。　　2.4干燥。干燥是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。在药剂生产中，新鲜药材除水，原辅料除湿，水剂、片剂、颗粒(冲剂)等制备过程中均用到干燥。　　在适当范围内，提高空气的湿度，可使物料表面的温度也相应提高，会加快蒸发速度，有利于干燥。但应根据物料的性质选择适宜的干燥温度，以防止某些热敏性成分被破坏。　　空气的相对湿度越低，干燥速率越大。降低有限空间相对湿度可提高干燥效率。实际生产中常采用生石灰、硅胶等吸湿剂吸除空间水蒸气，或采用排风、鼓风装置等更新空间气流。　　空气的流速越大，干燥速率越快。但空气的流速对降速干燥阶段几乎无影响。这是因为提高空气的流速，可以减小气膜厚度，降低表面汽化的阻力，从而提高等速阶段的干燥速率。而空气流速对内部扩散无影响，故与降速阶段的干燥速率无关。　　3片剂生产洁净区域划分　　片剂车间按其工艺流程可分为“控制区”和“一般生产区”。其中“控制区”包括粉碎配料、混合、制板压件、包衣、分装等生产区域，其他的生产区域则属于“一般生产区”，凡进入“控制区”的空气应经过初、中双效过滤器除尘。按照GMP的要求,“控制区”的洁净度要求不大于300000级。　　参考文献　　[1]田英娜，赵同双，孙建勋.药物口服固体制剂制粒工艺风险的FMEA分析[C].2012年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“十二五”医药科学发展学术研讨会论文集(下册),2012. 　　[2]赵宇，彭晓霞.口服制剂中掩盖异味的常用方法[J].甘肃科技纵横，2007(1).

　　摘要：本文主要对片剂的生产工艺、流程及洁净区域划分技术进行分析。

　　关键词：片剂生产;流程;洁净区域

　　1 片剂概述

　　片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉成药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，有㓎膏片、半㓎膏片和全粉片。片剂可用压制或模制的方法制成含药物的固体制剂，用稀释剂，也可不用。从19世纪后，片剂已广泛使用并一直受到欢迎。

　　尽管片剂生产的基本操作方法一直保持相同，然而片剂制造工艺以得到很大提高。一直在不停地努力以进一步弄清粉粒的物理特性及口服后影响剂型生物利用度的因素。设备一直在不断提高，如压片速度和压片的均一性方面。

　　尽管片剂形状常不一样，可以是圆形、椭圆形、长方形、圆柱形或三角形。根据所含药物的剂量和可能的服用方法，片剂的大小和重量的差别很大。根据片剂的压制还是模制的，可以分为两大类。压制片常采用大规模生产方式，而模制片常是小规模的。由于模型片生产量比较低，制造时还需要干燥或无菌条件，这种片剂已逐渐由其他生产方法或剂型来代替，所以现在少见。

　　1.1片剂的特点。片剂有许多优点，如：⑴剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照处方的规定，含量差异较小，病人按片服用剂量准确;药片厂又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性;⑵质量稳定，片剂在一般的运输储存过程中不会破损或变形，使药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小;⑶服用方便。片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便;片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖;⑷便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别;⑸成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。

　　但片剂也有不少缺点，如⑴儿童和昏迷病人不宜吞服;⑵制备储存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不宜崩解或不宜溶出;⑶含挥发性成份的片剂储存较久含量下降。

　　1.2片剂的质量要求。优良的片剂一般要求：⑴含量准确，重量差异小;⑵硬度和崩解度要适当;⑶色泽均匀，光亮美观;⑷在规定时间内不变质;⑸溶出速率和生物利用度符合要求;⑹符合卫生学检查要求。这些要求包括对具体品种的特殊要求，在药典和部颁药品标准中有明确的规定，从而保证用药质量。

　　2片剂生产工艺技术与流程

　　一种片剂的性质受处方和制法的影响，而这两因素之间有很大的相似性。一个适宜的处方能制得满意的片剂，因此必须按照需要、有利条件、制法及所用的设备来设计。制备片剂的主要单元操作是粉碎、过筛、称量、混合(固体-固体、固体-液体)、制粒、干燥及压片、包衣和包装等。其制备方法可归纳为湿颗粒法、干法制粒法及直接压片法等。由于制备过程包括粉碎、过筛及压片等，所以在生产环境内需要控制温度和湿度，对有些产品必须控制在低温水平，而且应注意在粉碎过程中物料之间的交叉污染。

　　2.1粉碎与过筛

　　2.1.1粉碎。粉碎主要是借机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。

　　医药工业上也可借助其他方法将固体药物碎至微粉的程度。

　　2.1.2过筛。⑴过筛。药物粉碎后，粉末有粗有细，相差悬殊，为了适应要求，使粗粉与细粉分离的操作过程叫做过筛，而这种网孔性工具称为筛或萝。⑵药筛种类。药筛是指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，或称标准筛。在实际生产中，除某些科研外，也常使用工业用筛。这类筛的选用，应与药筛标准相近，且不影响药剂质量。药筛的性能、标准主要决定于筛网。按制筛的方法不同可分为编制筛与冲制筛两种。编制筛筛网为铜丝、铁丝、不锈钢丝、尼龙丝、绢丝编织而成，个别也有采用马鬃或竹丝编织的。编织筛在使用时筛线易于移位，故常将金属筛线交叉处压扁固定。冲制筛系在在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔而制成的，这种筛坚固耐用，孔径不易变动，但筛孔不能很细，多用于高速粉碎过筛联动的机械上。细粉一般使用编织筛或空气离析等方法筛选。

　　2.2配料、混合。在片剂生产过程中，主药粉与赋形剂根据处方分别称取后必须经过几次混合，以保证片剂质量。片剂的含量差异、崩解时限及硬度变化以及含量偏析分离现象，多由于混合不当引起的。主药粉与赋形剂并不是一次全部混合均匀的，首先加入适量的稀释剂进行干混，而后再加入曲合剂和润湿剂进行湿混，以制成松软适度的软材。

　　2.3制检。除某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外，一般粉木状药物均需事先制成颗粒才能进行压片。这是由于:①粉末之间的空隙存在着一定量的空气，当冲头加压时.粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，这样，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致片剂松裂;②有些药物的细粉较疏松，容易聚积，流动性差，不能由饲料斗顺利流入模孔中因而影响偏重,使片剂含量不准:③处方中如有几种原辅料粉末，密度差异比较大，这在压片过程中，由于压片机的振动会使重者下沉，轻者上浮.产生分层现象，以致使含量不准;④在压片过程中形成的气流容易使细粉飞扬，黏性的细粉易粘附于冲头表面往往造成黏冲现象。因此必须按照药物的不同性质、设备条件和气候等情况合理地选择辅料制成一定粗细松紧的颗粒来克服。

　　2.4干燥。干燥是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。在药剂生产中，新鲜药材除水，原辅料除湿，水剂、片剂、颗粒(冲剂)等制备过程中均用到干燥。

　　在适当范围内，提高空气的湿度，可使物料表面的温度也相应提高，会加快蒸发速度，有利于干燥。但应根据物料的性质选择适宜的干燥温度，以防止某些热敏性成分被破坏。

　　空气的相对湿度越低，干燥速率越大。降低有限空间相对湿度可提高干燥效率。实际生产中常采用生石灰、硅胶等吸湿剂吸除空间水蒸气，或采用排风、鼓风装置等更新空间气流。

　　空气的流速越大，干燥速率越快。但空气的流速对降速干燥阶段几乎无影响。这是因为提高空气的流速，可以减小气膜厚度，降低表面汽化的阻力，从而提高等速阶段的干燥速率。而空气流速对内部扩散无影响，故与降速阶段的干燥速率无关。

　　3片剂生产洁净区域划分

　　片剂车间按其工艺流程可分为“控制区”和“一般生产区”。其中“控制区”包括粉碎配料、混合、制板压件、包衣、分装等生产区域，其他的生产区域则属于“一般生产区”，凡进入“控制区”的空气应经过初、中双效过滤器除尘。按照GMP的要求,“控制区”的洁净度要求不大于300000级。

　　参考文献

　　[1]田英娜，赵同双，孙建勋.药物口服固体制剂制粒工艺风险的FMEA分析[C].2012年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“十二五”医药科学发展学术研讨会论文集(下册),2012.

　　[2]赵宇，彭晓霞.口服制剂中掩盖异味的常用方法[J].甘肃科技纵横，2007(1).

关键词:

其他内容

携手游古都，同心创未来——福乐康药业西安团建之旅