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2020
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06
吗多明气雾剂缓解心绞痛及血液动力学观察
吗多明(吗啉代斯酮亚胺，吗导敏，Molisidomine)是一种亚胺类血管扩张剂，内服治疗心绞痛和心力衰竭有较多报道，采用气雾剂缓解心绞痛发作尚未见报道，本文旨在验证疗效及探讨机理。 对象与方法 1.1对象 自1995年2月至6月，本院住院患者，依据国际心脏病学会和协会及WHO的缺血性心脏病的命名及诊断标准选择稳定劳力型心绞痛40例，恶化劳力型心绞痛20例，混合型心绞痛13例，共73例，随机分为两组：吗多明组39例，年龄57±10(39-69)岁，合并陈旧性心肌梗塞21例。易顺脉组34例，年龄58±9(37-72)岁，合并陈旧性心肌梗塞17例。两组中有23例冠状动脉造影均至少有一只血管管腔内径狭窄≥50%，其中3例单支病变，6例双支及14例三支病变。 另选择21例冠心病患者进行左室和冠状动脉造影，左室舒张期末压(LVEDP)≥16mmHg作为观察血液动力学改变的对象，同样随机分为吗多明组(12例)和易顺脉组(9例)。两组年龄分别为53±10(38-69)岁和51±13(33-67岁)，两组合并陈旧性心肌梗塞分别为9例和6例。 1.2观察方法 1.2.1试验药，吗多明气雾剂，对照药，易顺脉气雾剂(消心痛，德国马赫大药厂产品)。 1.2.2观察期，所有患者内服的抗心绞痛药物不做改变。心绞痛发作时，立即测心率、血压，并描记心电图按随机分组分别使用吗多明气雾剂，剂量1.0-1.4mg或易顺脉气雾剂剂量1.25至2.5mg。症状缓解后重复测心率、血压和描记心电图，若喷药后10分钟症状未缓解，立即舌下含服硝酸甘油或心痛定，或给予止痛剂。 1.2.3血液动力学的测定，经股动脉刺送入6F或7Fpigtail导管至左心室测压，LVEDP≥16mmHg者，依据随机分组编号分别使用吗多明、易顺脉气雾剂，剂量同前，分别于喷药前，喷药后2、5/7和10分钟分别描记左室压力曲线。 1.3缓解心绞痛的药物疗效评定 本组依据用药后心绞痛改善的程度分为： 显效：症状完全缓解;有效：症状显著缓解，无需再给第二种药物;无效：症状缓解不明显，需要用其他抗心绞痛措施。 1.4统计方法 用药前后同一指标变化采用重复测定资料方差分析，组间差别分别采用t检验和方差分析。 结果 2.1症状疗效及S-T段移位的变化 吗多明气雾剂最快起效时间70秒，易顺脉气雾剂为55秒，两组缓解心绞痛发作及S-T段移位恢复情况比较，各项指标两组间无明显差异(P>0.05)。 2.2心率和血压变化 心绞痛发作时及用药症状缓解后的心率，吗多明组分别为75±10和73±11次/分，易顺脉组分别为78±19和75±9次/分。心率在症状发作时和用药后，以及两组间均无显著性差异(P>0.05)。症状发作时及用药后血压，吗多明组分别为130±20/79±10及126±19/77±11mmHg，易顺脉组分别为132±20/79±8及125±16/76±13mmHg。其差异仅同组症状发作时与用药后的收缩期血压比较有显著性差异(P<0.05)。心率血压乘积(HR×SBP-2)，症状发作时与用药后，吗多明组分别为97.50±22及91.98±24有显著差异(P<0.05)，易顺脉组分别为102.96±31及93.75±22有显著差异(P<0.05)。 2.3左室压力变化 吗多明组用药后心率、左室收缩压(LVSP)和LVEDP的变化与易顺脉组比较，两组患者的心率用药前后及组间比较无显著差异(P>0.05)。患者的LVSP用药前两组比较无显著差别(P>0.05)。吗多明用药后5分钟降低10.5mmHg(P>0.05)而易顺脉组降低9.5mmHg，与用药前比较，压力下降有显著性差异(P<0.05及0.01)，与用药前比较压力降低最大幅度，吗多明组6.6mmHg而易顺脉13.4mmHg，易顺脉组压力降低幅度明显大于吗多明组(P<0.05)。 2.4副作用 吗多明组和易顺脉组分别有2例和4例主诉轻度头晕，但很快消失，易顺脉组1例自诉喷药后3分钟伴轻度头痛，无其他副作用。 讨论 吗多明为非硝酸酯类血管扩张剂，本组使用气雾剂的剂量，缓解心绞痛的起效时间，有效率及心电图的改善情况与易顺脉接近。吗多明用药后，与心绞痛发作时比较，血压轻度下降，但仍在正常水平。引起血压下降，可能由于药物扩张阻力小动脉和症状缓解后交感神经活动亢进有所减弱共同的影响。 吗多明缓解心绞痛机理，公认与硝酸酯相似，它的主要作用是通过强效扩张静脉血管，减轻左室前负荷，降低心肌氧耗量，同时也有扩张狭窄的冠状动脉和侧支血管的作用。本组用吗多明后LVEDP下降，心肌氧耗量减少，与易顺脉是一致的，也支持上述观点。但细胞机理有不同，硝酸酯解离为无机硝酸盐过程，需疏基(SH)参与，形成一氧化碳(NO)，激活细胞内鸟苷酸环化酶，使环鸟甘酸单磷酸(CGMP)增加，从而降低包浆钙离子，则平滑肌松弛;而吗多明的代谢物(R-NNO)解离成NO时，无需SH基。有作者认为，硝酸酯产生耐药性机理之一是SH基的消耗，所以两药无交叉耐药现象。患者对硝酸酯有耐药时，可试用吗多明，吗多明药效时间长，可达6-7小时，因此本药在缓解症状后，尚可较长时间预防再发;而易顺脉药效时间较短，仅30-60分钟。虽然吗多明每降低LVEDP的幅度逊於易顺脉，但在慢性左心功能不全，长期易顺脉已产生耐药性者，也可与本药合并使用。 综上所述，吗多明气雾剂临床疗效肯定，起效作用快，药效持续时间长，不良反应少，症状轻，不产生耐药性，期使用安全。
吗多明(吗啉代斯酮亚胺，吗导敏，Molisidomine)是一种亚胺类血管扩张剂，内服治疗心绞痛和心力衰竭有较多报道，采用气雾剂缓解心绞痛发作尚未见报道，本文旨在验证疗效及探讨机理。
对象与方法
1.1对象
自1995年2月至6月，本院住院患者，依据国际心脏病学会和协会及WHO的缺血性心脏病的命名及诊断标准选择稳定劳力型心绞痛40例，恶化劳力型心绞痛20例，混合型心绞痛13例，共73例，随机分为两组：吗多明组39例，年龄57±10(39-69)岁，合并陈旧性心肌梗塞21例。易顺脉组34例，年龄58±9(37-72)岁，合并陈旧性心肌梗塞17例。两组中有23例冠状动脉造影均至少有一只血管管腔内径狭窄≥50%，其中3例单支病变，6例双支及14例三支病变。
另选择21例冠心病患者进行左室和冠状动脉造影，左室舒张期末压(LVEDP)≥16mmHg作为观察血液动力学改变的对象，同样随机分为吗多明组(12例)和易顺脉组(9例)。两组年龄分别为53±10(38-69)岁和51±13(33-67岁)，两组合并陈旧性心肌梗塞分别为9例和6例。
1.2观察方法
1.2.1试验药，吗多明气雾剂，对照药，易顺脉气雾剂(消心痛，德国马赫大药厂产品)。
1.2.2观察期，所有患者内服的抗心绞痛药物不做改变。心绞痛发作时，立即测心率、血压，并描记心电图按随机分组分别使用吗多明气雾剂，剂量1.0-1.4mg或易顺脉气雾剂剂量1.25至2.5mg。症状缓解后重复测心率、血压和描记心电图，若喷药后10分钟症状未缓解，立即舌下含服硝酸甘油或心痛定，或给予止痛剂。
1.2.3血液动力学的测定，经股动脉刺送入6F或7Fpigtail导管至左心室测压，LVEDP≥16mmHg者，依据随机分组编号分别使用吗多明、易顺脉气雾剂，剂量同前，分别于喷药前，喷药后2、5/7和10分钟分别描记左室压力曲线。
1.3缓解心绞痛的药物疗效评定
本组依据用药后心绞痛改善的程度分为：
显效：症状完全缓解;有效：症状显著缓解，无需再给第二种药物;无效：症状缓解不明显，需要用其他抗心绞痛措施。
1.4统计方法
用药前后同一指标变化采用重复测定资料方差分析，组间差别分别采用t检验和方差分析。
结果
2.1症状疗效及S-T段移位的变化
吗多明气雾剂最快起效时间70秒，易顺脉气雾剂为55秒，两组缓解心绞痛发作及S-T段移位恢复情况比较，各项指标两组间无明显差异(P>0.05)。
2.2心率和血压变化
心绞痛发作时及用药症状缓解后的心率，吗多明组分别为75±10和73±11次/分，易顺脉组分别为78±19和75±9次/分。心率在症状发作时和用药后，以及两组间均无显著性差异(P>0.05)。症状发作时及用药后血压，吗多明组分别为130±20/79±10及126±19/77±11mmHg，易顺脉组分别为132±20/79±8及125±16/76±13mmHg。其差异仅同组症状发作时与用药后的收缩期血压比较有显著性差异(P<0.05)。心率血压乘积(HR×SBP-2)，症状发作时与用药后，吗多明组分别为97.50±22及91.98±24有显著差异(P<0.05)，易顺脉组分别为102.96±31及93.75±22有显著差异(P<0.05)。
2.3左室压力变化
吗多明组用药后心率、左室收缩压(LVSP)和LVEDP的变化与易顺脉组比较，两组患者的心率用药前后及组间比较无显著差异(P>0.05)。患者的LVSP用药前两组比较无显著差别(P>0.05)。吗多明用药后5分钟降低10.5mmHg(P>0.05)而易顺脉组降低9.5mmHg，与用药前比较，压力下降有显著性差异(P<0.05及0.01)，与用药前比较压力降低最大幅度，吗多明组6.6mmHg而易顺脉13.4mmHg，易顺脉组压力降低幅度明显大于吗多明组(P<0.05)。
2.4副作用
吗多明组和易顺脉组分别有2例和4例主诉轻度头晕，但很快消失，易顺脉组1例自诉喷药后3分钟伴轻度头痛，无其他副作用。
讨论
吗多明为非硝酸酯类血管扩张剂，本组使用气雾剂的剂量，缓解心绞痛的起效时间，有效率及心电图的改善情况与易顺脉接近。吗多明用药后，与心绞痛发作时比较，血压轻度下降，但仍在正常水平。引起血压下降，可能由于药物扩张阻力小动脉和症状缓解后交感神经活动亢进有所减弱共同的影响。
吗多明缓解心绞痛机理，公认与硝酸酯相似，它的主要作用是通过强效扩张静脉血管，减轻左室前负荷，降低心肌氧耗量，同时也有扩张狭窄的冠状动脉和侧支血管的作用。本组用吗多明后LVEDP下降，心肌氧耗量减少，与易顺脉是一致的，也支持上述观点。但细胞机理有不同，硝酸酯解离为无机硝酸盐过程，需疏基(SH)参与，形成一氧化碳(NO)，激活细胞内鸟苷酸环化酶，使环鸟甘酸单磷酸(CGMP)增加，从而降低包浆钙离子，则平滑肌松弛;而吗多明的代谢物(R-NNO)解离成NO时，无需SH基。有作者认为，硝酸酯产生耐药性机理之一是SH基的消耗，所以两药无交叉耐药现象。患者对硝酸酯有耐药时，可试用吗多明，吗多明药效时间长，可达6-7小时，因此本药在缓解症状后，尚可较长时间预防再发;而易顺脉药效时间较短，仅30-60分钟。虽然吗多明每降低LVEDP的幅度逊於易顺脉，但在慢性左心功能不全，长期易顺脉已产生耐药性者，也可与本药合并使用。
综上所述，吗多明气雾剂临床疗效肯定，起效作用快，药效持续时间长，不良反应少，症状轻，不产生耐药性，期使用安全。
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